十七岁时，崔苔菁有一天到台北市中泰宾馆去游泳，正巧场内举办歌唱比赛；她一时兴起而报名参赛，尔后入选，自此进入演艺圈。
除了主持过不少的重要活动之外，崔苔菁主持过不少电视节目，其中收视及口碑俱佳者包括台视《翠笛银筝》、华视《翠堤春晓》、华视《欢乐周末》及台视《夜来香》等；曾参加过的戏剧演出包括台视电视剧《风萧萧》、《今天不看病》及电影《何日再吻君》、《天下第一》等，崔苔菁也是热门的广告代言人。
《翠笛银筝》称得上是崔苔菁最红的电视节目，她主持了约八年之久，当时台湾知名的歌星几乎都上过该外景节目。尔后她与刘文正同时跳槽华视，不但带动了华视综艺节目的收视率，并以“崔大妈”之姿提拔了不少华视的年轻歌星，最著名者如陈淑桦就曾在《欢乐周末》获得大量曝光的机会。
有别于齐名的另两位天后邓丽君及凤飞飞，崔苔菁虽然不属于唱将型的艺人，但于舞台或秀场上的超级巨星地位无人能及，常在表演中展现其在钢琴、小提琴及舞蹈等方面的素养，英语及台语也讲得不错。除了东南亚，其海外秀场亦曾远及美国赌城拉斯维加斯。崔苔菁曾多次获颁由〈你我他周刊〉所主办的金嗓奖最佳舞台歌星，也曾入围及主持过电视金钟奖。民国七十年电视金钟奖颁奖典礼上惊艳全台湾的那套自创银管装，于电视及秀场上搭唱《但是又何奈》的表演让人印像最为深刻，此曲这几年因电影和新生代演员的模仿而再度走红。
崔苔菁最早由唱西洋歌曲起家，拥有Connie Francis 般的歌喉。在超过20年的演艺生涯中出过20张以上的唱片，先后待过的唱片公司包括海山、银河、丽歌及滚石，于丽歌唱片的时间最久且成就最好，比较为人知的歌曲包括：《爱神》、《但是又何奈》、《风》、《乘风破浪》、《浪花吹醒情人梦》、《烟火》、《摘星梦》、《为什么春天要迟到》（出自崔苔菁的第一张唱片专辑）、《告诉你春来了》、《爱是你爱是我》、《浪花》、《欢乐年华》、《嘿！朋友》、《何日再吻君》、《翠笛银筝》、《翠堤春晓》、《白花飘雪花飘》、《你从前方来》、《有人告诉我》、《声声祝福》、《你的微笑》、《萧萧的昨日》、《艳阳下的你》、《冬天里的春天》、《爱神的见证》、《它就像个谜》、《红颜》等。《让我请你跳支舞》是崔苔菁在台湾发行的最后一张唱片（《蝴蝶》专辑，滚石唱片）中最受瞩目的一首歌。
歌唱生涯晚期崔苔菁曾追随音乐大师李泰祥寻求转型，也唱红过唐晓诗的名曲《告别》。淡出歌坛前，1991年曾在中国发行由已逝音乐人梁弘志所制作的“越飞越高”唱片专辑。